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争鸣丨热门Cell被批的体无完肤—肠道菌群是自闭症发病及治疗的关
发布日期:2019-06-25 20:57   来源:未知   阅读:

  原标题:争鸣丨热门Cell被批的体无完肤—肠道菌群是自闭症发病及治疗的关键环节?知名博主质疑文章的可信度

  博文开篇便对样本量发难:虽然Cell文章开篇号称从5名正常个体和11名自闭症患者处获取肠道菌群样本,不过实际上用于实验的样本只取自3名正常个体和5名自闭症患者。考虑到文章的研究主要以小鼠行为学为对象,而小鼠行为学又是复杂难解,易受外界因素影响,如此小的样本量要想得出靠谱的结论,难(做过小鼠行为学研究或是从事神经系统药物研发的朋友应该都懂)。此外,人肠道菌群极具多样性,且因人而异,怎样才算是具有代表性的样本?而研究者3 vs 5的小样本比较便得出结论,令人相当难以信服。

  此外,文章在研究肠道菌群影响小鼠行为的时候,对移植肠道菌群的小鼠后代(F2代小鼠)进行了分析(流程参见图1)。此处,Cell的文章有一句非常有技巧的描述“小鼠被用于样本采集(肠道菌群、血液及脑组织)或行为学检测(either sampled (feces, serum, brains) or behavior-tested)”。“或”字让人怀疑,用作行为学检测的小鼠,其肠道菌群是否得到了检测?

  我们先不讨论自闭症小鼠模型的可靠性,毕竟有很多研究者认为目前并没有靠谱的自闭症小鼠模型。我们先来看看文章对代谢产物影响小鼠行为学的研究,没有太多的铺垫,作者就认为代谢产物应该是关键:文章中发现的关键代谢产物是,牛磺酸(能量饮料的主要组分之一)和5-氨基戊酸(5AV);但是这两类代谢物的水平仅在小鼠肠道中有差异,而在血液中并无差异。而后研究者更是给小鼠喂了超量的牛磺酸和5AV--这远超饮食所能获取的上限--以佐证其对小鼠行为的影响。

  读这篇文章,你需要无视样本量,要相信小鼠的行为的确能反映人自闭症的特征,要相信代谢组学的改变是导致自闭症发生的重要因素,要相信找到了关键的代谢产物,要相信超量牛磺酸和5AV的治疗效果,还要相信这一切的结果,只有一种解释……

  好了,文章最后还有“彩蛋”:因为作者申专利并开公司了( Axial Biotherapeutics)!不过这篇文章真的能支撑临床转化么?卖保健品?或许喝能量饮料能治疗自闭症……?

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